Прошлые записи

Активность каталазы-пероксидазы

Активность каталазы-пероксидазыВ первых сообщениях об изониазид-устойчивой М. Tuberculosis Указывалось, что у некоторых из этих устойчивых штаммов отсутствует активность каталазы-пероксидазы, а вирулентность, по всей видимости, снижена. Через сорок лет Жанг с колл, показали, что чувствительность к изониазиду и полная вирулентность могут быть восстановлены у каталазоотрицательных штаммов путем введения интактной копии гена KatG . Изониазид попадает в бактерию в качестве про-лекарства, которое не действует, пока его не окислит KatG, бифункциональная каталаза/пероксидаза. Любая мутация, нарушающая способность KatG окислять изониазид, приводит к устойчивости к изониазиду. Около половины всех изониазид-устойчивых изолятов М. Tuberculosis содержат мутации KatG . Описаны разнообразные замены аминокислот, которые либо снижают активность фермента, либо ведут к быстрому протеолизу. Иногда отмечается делеция целого гена. Однако потеря активности KatG не проходит для бактерии даром; штаммы, не обладающие активностью каталазы/пероксидазы, менее вирулентны. Как именно KatG способствует вирулентности, неизвестно. Она может повышать внутриклеточную выживаемость, защищая бактерию от механизмов лизиса в макрофаге, обезвреживая токсичные производные кислорода, а возможно — и оксид азота. Таким образом, для палочки было бы желательно внести небольшие изменения в KatG, чтобы она больше не активировала изониазид при сохранении активности каталазы/пероксидазы. Именно это и делает мутация Ser315Thr, которая составляет примерно половину из всех мутаций KatG . Изониазид-устойчивые штаммы с этой мутацией сохраняют полную вирулентность и, вероятно, обладают наибольшим потенциалом широкого распространения в качестве изолятов с МЛУ.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.