Прошлые записи

Антимикробные средства

Антимикробные средстваЕще одна возможность развития новых антимикробных средств скрыта в относительно низкой эффективности большинства существующих антимикобактериальных препаратов в отношении так называемых «дремлющих» палочек. Эти, по всей видимости, не размножающиеся микробы предположительно являются резервуаром инфекции у больных с мощным иммунным ответом на инфицирование туберкулезом. Из-за своей биохимической неактивности или же каких-то физиологических особенностей эти палочки, как известно, устойчивы к основным существующим антимикобактериальным препаратам — изониазиду и рифампицину. Считается, что именно эта устойчивость является причиной значительной разницы между временем, которое необходимо для лечения больных, и тем, что требуется для стерилизации культуры палочек In Vitro . Предполагается, что пиразинамид, еще одна составляющая противотуберкулезного режима первого ряда, обладает активностью в отношении этой особой популяции палочек, поскольку на животных моделях персистенции туберкулеза его использование обеспечивало стерилизацию. Данные микроорганизмы обладают множеством метаболических особенностей, возможно обусловливающих крайнюю чувствительность к нитроимидазолам, таким как метронидазол. Эта чувствительность может быть вызвана восстановлением нитрогруппы в микроаэрофильных или анаэробных условиях, которые используются для имитации дремлющего состояния In Vitro. К сожалению, это наблюдение не было воспроизведено на животных моделях инфекции или латентной персистенции, где метронидазол, как было показано, оказывал незначительный эффект на активно размножающиеся или дремлющие микроорганизмы. Тем не менее, было продемонстрировано, что другие нитроимидазолы обладают существенной противотуберкулезной активностью. В некоторых случаях эти соединения проходили дальнейшую доработку, и предварительные исследования In Vitro и на животных продемонстрировали эффективность отдельных производных в отношении как размножающихся, так и дремлющих палочек. Очевидно, эти соединения заслуживают дальнейшей доклинической оценки, так как их активность в отношении не размножающихся микроорганизмов дает надежду существенно сократить продолжительность терапии.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.