Прошлые записи

Идентификация ферментов

Идентификация ферментовБолее фундаментальный подход к разработке препаратов заключается в идентификации ферментов, которые, как предполагается, важны для персистенции неразмножающихся палочек. Эти ферменты были выделены на модели In Vitro, где изучалась адаптация туберкулезных палочек к микроаэрофильным условиях. К примеру, ферменты глиоксилатно — го шунта, такие как изоцитрат-лиаза, уже стали предметом недавних исследований в качестве новых мишеней для непосредственного воздействия на неразмножающиеся палочки.

Во многих отношениях противотуберкулезные средства первого и второго ряда могут рассматриваться как приоритетные базовые структуры с недостаточной активностью. Хотя в целом рискованно иметь дело с производными, полученными на основе существующего фармакофора и являющимися лишь улучшенной версией этого препарата, сама идея отбора на основе известного антибиотика представляется крайне привлекательной. В этом случае мы располагаем доказанной антибактериальной активностью, известной фармакокинетикой и токсикологией, а зачастую — и основательными данными о зависимости между активностью и структурой, полученными в работе над исходным соединением. Вдобавок для таких исходных соединений порой известны мишень и механизм ингибирования, а также — подробности клеточной регуляции путей, где действует фермент — мишень. Некоторые из этих преимуществ можно сохранить, если использовать известный противотуберкулезный препарат для выбора мишени на уровне биохимического пути, а затем выбрать другой фермент для ингибирования новым фармакофором. Это можно сделать после детального исследования регуляторных механизмов, действующих на определенном метаболическом пути. Именно здесь пересекаются области разработки препаратов и геномики. Как показано на рис. 1, по ходу естественного развития легочного туберкулеза возникает много потенциальных мишеней.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.