Прошлые записи

Компоненты одной системы

Компоненты одной системыВозможность, объединяющая все предположения, заключается в том, что InhA, KasA, АсрМ и другие ферменты, кодируемые прилежащими генами, — компоненты одной системы синтазы жирных кислот типа II, действующей в составе мультиферментного комплекса, синтезирующего миколевые кислоты. Прямое действие изониазида на любой компонент этой системы может приводить к непрямому действию на другие ферменты комплекса, а насыщенные жирные кислоты, которые накапливаются у М. Tuberculosis в присутствии изониазида, могут быть продуктами системы СЖК типа I. Для того чтобы в точности объяснить механизм токсичности изониазида, вероятно, необходимо лучшее понимание биохимии синтеза миколевых кислот.

В нескольких исследованиях были предприняты попытки объяснить, почему этот препарат обладает особой токсичностью для М. Tuberculosis . Гомолог katG у Е. Coli один из генов, находящихся под контролем OxyR, центрального регулятора реакции на пероксидный стресс у энтеробактерий. Штаммы Е. Coli без OxyR гиперчувствительны к INH, а ген oxyR у М. Tuberculosis содержит столько мутаций, делеций и стоп-кодонов, что является, скорее всего, нефункциональным псевдогеном. Тем не менее, чувствительность к изониазиду нельзя связать только с отсутствием OxyR, поскольку М. Smegmatis также не имеет OxyR и при этом устойчива к изониазиду. Даже в отсутствие гена OxyR при контакте М. Smegmatis С перекисью водорода наблюдается повышение экспрессии девяти белков. Когда М. Tuberculosis обрабатывается пероксидом, индуцируется лишь экспрессия KatG, но она при этом более устойчива к пероксидам, чем М. Smegmatis в состоянии максимальной индукции, что может быть связано с циклопропанами, содержащимися в миколевых кислотах М. Tuberculosis . Учитывая отсутствие OxyR, остается неясным, каковы регуляторы реакции на пероксид у М. Smegmatis и М. Tuberculosis, однако вероятными кандидатами являются реагирующие на железо элементы FurA, расположенные на 471 пар оснований выше katG и IdeR.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.