Прошлые записи

Механизм действия препарата

Механизм действия препаратаРамасвами и Муссер выполнили обзор нескольких исследований из различных регионов и сопоставили мутации, обнаруженные у 478 рифампицин-устойчивых штаммов. У 96% из этих штаммов были найдены мутации УОУР. У 86% была найдена замена одной из трех аминокислот: 531 , 526 или 516 . Мутации, вызывающие замены 11 других аминокислот в УОУР, присутствовали у 11% рифампицин-устойчивых изолятов. Делеции без сдвига рамки считывания были найдены у восьми штаммов, вставки — у пяти, а у одного рифампицин — устойчивого изолята имелась мутация с заменой аминокислоты 381. Большинство мутаций в кодонах 516, 526 и 531 вызывали устойчивость к рифампицину высокого уровня, однако при некоторых заменах отмечались более низкие МП К: Asp516Tyr, His526Leu и His526Asn.

Стрептомицин — аминогликозид, выделенный из Streptomyces Griseus в 1944 г. Он оказался первым антибиотиком, продемонстрировавшим активность в отношении М. Tuberculosis , однако первоначальное использование стрептомицина в качестве монотерапии сопровождалось значительной частотой лекарственной устойчивости. Механизм действия препарата и развитие устойчивости к стрептомицину детально изучались на Е. Coli и других бактериях. В присутствии стрептомицина затруднялась инициация трансляции, и снижалась устойчивость рибосом к ошибкам, что приводило к включению большего количества неправильных аминокислот в растущие полипептиды. Наиболее частая локализация мутаций, вызывающих устойчивость к стрептомицину, — ген RpsL, кодирующий белок S12 малой субъединицы рибосомы. Эти мутации RpsL увеличивают устойчивость рибосом к ошибкам, нейтрализуя таким образом действие стрептомицина. Есть и более редкая группа мутаций, которые настолько повышают устойчивость рибосом к ошибкам, что от этого существенно страдает эффективность трансляции. Эти мутанты называются стрептомицин-зависимыми, поскольку растут плохо до тех пор, пока процесс трансляции не ускоряется в присутствии стрептомицина.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.