Прошлые записи

Рамки программ

Рамки программПредыдущий раздел не только подчеркивает, насколько важно дать точное определение ТБМЛУ, но и показывает, как мало мы знаем об этой форме заболевания. На многие вопросы ответ до сих пор не найден. Каково естественное течение ТБМЛУ? Каков истинный масштаб этой проблемы во всем мире? Нуждаются ли в корректировке стратегии и режимы терапии в рамках программ по борьбе с туберкулезом, чтобы они могли справиться с ТБМЛУ? При какой распространенности ТБМЛУ требуется подобная коррекция? Могут ли эти программы борьбы с туберкулезом лечить больных ТБМЛУ в странах с низким и средним доходом? Если так, должны ли эти больные получать стандартный режим терапии, или же лечение для них должно подбираться индивидуально? Какая лабораторная служба необходима для осуществления программ лечения ТБМЛУ? Какую химиопрофилактику должны получать контакты больных ТБМЛУ? Каково место БЦЖ? Какие экономически эффективные практические меры могут принять стационары, лаборатории и другие учреждения для того, чтобы ограничить трансмиссию ТБМЛУ?

Еще один важнейший вопрос относительно «лекарственноустойчивых» М. tuberculosis остается неразрешенным, а от ответа на него будут зависеть наши дальнейшие действия, — являются ли «лекарственно-устойчивые» штаммы столь же вирулентными, как и чувствительные штаммы? Этот вопрос возник в 1950-60-х гг., когда было обнаружено, что штаммы М. Tuberculosis, устойчивые к Н и/или S, плохо растут In Vitro и обладают сниженной способностью к инфицированию и патогенностью на животных. В дальнейшем были получены противоречивые данные. Некоторые из современных исследований на клеточном и молекулярном уровне подтверждают предположение о том, что Н-устойчивые штаммы менее вирулентны, однако другие исследования говорят об обратном. Белок KatG, который является каталазой-пероксидазой у микобактерий и защищает М. Tuberculosis от внутриклеточного уничтожения перекисью водорода и другими активными короткоживущими кислород-содержащими соединениями, активирует также и Н. У большинства Н-устойчивых штаммов имеются точечные мутации гена, кодирующего KatG, и некоторые из этих мутантов полностью утрачивают экспрессию KatG и каталазную активность. Изониазид-устойчивые штаммы со сниженной или отсутствующей активностью каталазы и пероксида — зы демонстрируют In Vitro пониженную устойчивость к Н202 в жидкой среде и культуре человеческих моноцитов. Подобным образом было показано, что Н-устойчивый штамм М. Bovis, Не обладающий каталазной активностью, значительно менее вирулентен у морских свинок, чем родительский Н-чувствительный штамм. Введение действующего katG в авирулентный устойчивый штамм восстанавливало вирулентность и чувствительность к Н. Ван Золинген и др. выдвигали также основанное на молекулярно-эпидемиологических данных предположение о том, что Н-устойчивые штаммы менее трансмиссивны и вирулентны. Эти исследователи проводили «молекулярный фингерпринтинг» 4,266 случаев туберкулеза в Нидерландах в 1993-1997 гг. . Изониазид-устойчивые штаммы с меньшей вероятностью встречались в группах, чем Н — чувствительные штаммы ; это значит, что Н-устойчивые штаммы с меньшей вероятностью вызывали вторичные случаи.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.