Прошлые записи

Реплицированные хромосомы

Реплицированные хромосомыМутации, вызывающие устойчивость к фторхинолонам, располагаются на аналогичных участках ее субъединиц А и В. У микобактерий мутации, вызывающие устойчивость к фторхинолонам, были найдены в УОУХ GyrA , и было высказано предположение, что и в топоизомеразе IV микобактерий встречаются мутации, которые по каким-то причинам не удалось выявить. Когда было завершено определение последовательности хромосомы М. Tuberculosis , к удивлению исследователей, топоизомеразы IV вообще не было обнаружено. По-видимому, ее функцию выполняет гираза, расцепляющая вновь реплицированные хромосомы.

Хотя наиболее существенными являются вызывающие устойчивость к фторхинолонам мутации субъединицы А гиразы, у штаммов без мутаций гиразы могут возникать мутации в других участках, вызывающие низкую степень устойчивости. У штаммов с мутациями gyrA также могут возникать мутации в других участках, приводя к различной степени устойчивости. У других бактерий описаны фторхинолон-транспортирующие помпы, такие как NorA у S. aureus или MecCD у Ps. aeruginosa, обычно появляющиеся в результате регуляторных мутаций, усиливающих их экспрессию. Рядом с генами помп семьи AraC/XylS/TetR часто обнаруживаются гены регуляторов транскрипции. К примеру, ген, кодирующий регулятор NfxB, прилежит к генам помпы MecCD, транскрипцию которой он регулирует. В некоторых случаях экспрессия помп может быть индуцирована в присутствии транспортируемых соединений.

У М. Smegmatis была описана помпа LfrA, обеспечивающая низкую степень устойчивости к ципрофлоксацину, офлоксацину и другим гидрофильным фторхинолонам, но не к гидрофобному спарфлоксацину. Перед геном lfrA находится ген предполагаемого регулятора, сходного с NfxB. Хотя геном М. Tuberculosis содержит по крайней мере 15 предполагаемых помп, ни одна из них не обладает близким сходством с LfrA, и на сегодня нет данных о том, что они играют какую-либо роль в развитии устойчивости к фторхинолонам.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.