Прошлые записи

Семейство антибиотиков

Семейство антибиотиковРифамицины — семейство антибиотиков, впервые выделенных от Streptomyces Mediterranei . Хотя соединения природного происхождения обладали определенной антибактериальной активностью, для клинического использования потребовалась их химическая модификация. Рифампицин — полусинтетический антибиотик, полученный из рифамицина S, стал важнейшим препаратом первого ряда в лечении туберкулеза. Детальные исследования, проведенные на Е. Coli, показали, что мишень рифампицина — РНК-полимераза, и мутации, придающие устойчивость, препятствуют связыванию препарата с ферментом. В присутствии рифампицина РНК-полимераза не в состоянии удлинять дочернюю цепочку РНК после присоединения нескольких первых рибонуклеотидов. Таким образом, синтезируются только очень короткие олигомеры. Подобное действие рифампицина наблюдается и у М. Smegmatis .

Апофермент РНК-полимеразы состоит из четырех полипептидов: двух а-субъединиц, одной р-субъединицы и одной

Рт-субъединицы, которые кодируются генами гроА, гроВ и гроС, соответственно. Для начала транскрипции к ним присоединяется А — Субъединица, образуя голофермент. Базовая структура РНК — полимеразы мало изменялась в ходе эволюции, и аминокислотная последовательность субъединиц сходна у всех прокариот. Как и у Е. Coli, мутации, вызывающие устойчивость к рифампицину, расположены в гене ГроВ . Несмотря на довольно значительный размер белка — 1172 аминокислот — у М. Tuberculosis , почти все мутации происходят в сегменте гена гроВ, состоящем из 81 основания и кодирующем аминокислоты 507—533 . Концентрация мутаций, вызывающих устойчивость к рифампицину в этом сегменте, получившем название «участок, определяющий устойчивость к рифампицину» , облегчает их выявление молекулярными методиками, ряд которых уже описаны.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.