Прошлые записи

Терапевтические концентрации

Терапевтические концентрацииБыло опробовано много различных молекул фторхинолонов, и в настоящее время в продаже имеется несколько препаратов. Однако ни один из них не может считаться препаратом первого ряда, даже если забыть об их высокой стоимости, поскольку при терапевтических концентрациях слишком быстро возникают устойчивые штаммы М. Tuberculosis. Сродство фторхинолона к гиразе, вероятно, является главным фактором, определяющим МПК, и здесь, по-видимому, решающая роль принадлежит радикалу в положении С8. Некоторые аналоги фторхинолонов с бромом или метокси-группой в положении С8 обладают таким сродством к гиразе, что сохраняют активность при приемлемых уровнях препарата в отношении изолятов М. Tuberculosis с мутацией GyrA . Это означает, что появление мутации GyrA вовсе не обязательно означает неудачу лечения. Однако когда у М. Tuberculosis появляется две мутации GyrA, даже эти препараты теряют эффективность.

Идеальный фторхинолон должен обладать такой эффективностью, чтобы концентрация, при которой практически не развиваются устойчивые мутанты, с запасом попадала в диапазон достижимой нетоксической концентрации препарата. Для того чтобы фторхинолон стал эффективным противотуберкулезным средством, устойчивые колонии М. Tuberculosis должны появляться с частотой менее 10 ‘° при концентрации препарата 0,05-0,1 mg/ml и достижимой концентрации в 2-4 mg/ml. Подобный чудо-препарат должен к тому же хорошо проникать в пораженные ткани, быть нетоксичным и доступным. В случае ципрофлоксацина устойчивые колонии М. Tuberculosis Возникают с частотой от 10’7 до 10’8 при концентрации препарата в 2,0 mg/ml, что примерно соответствует достижимому уровню препарата в сыворотке, а эти изоляты даже не содержат мутаций GyrA . Нетрудно было предсказать быстрое появление ципрофлоксацин-устойчивых клинических изолятов.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.