Прошлые записи

Устойчивость мутации

Устойчивость мутацииСам факт, что вызывающие устойчивость мутации обнаруживаются в немногих позициях, указывает на то, что только такие мутации могут препятствовать взаимодействию арабинозил — трансферазы с этамбутолом, не снижая при этом ее активности. Было высказано предположение, что этамбутол — аналог D-арабино — зы, и лишь правовращающий изомер препарата обладает активностью, а взаимодействие должно быть достаточно специфичным. Очень сходные гены Emb были найдены у 13 других видов микобактерий, включая три вида с природной устойчивостью к этам — бутолу: М. Abscessus, М. Chelonae И М. Leprae. У трех этих штаммов в УОУЭ была обнаружена вариантная аминокислотная последовательность, которая, возможно, снижает аффинитет ферментов к этамбутолу и, таким образом, объясняет их природную устойчивость. Большинство изолятов М. Tuberculosis, имеющих мутации УОУЭ, обладает более высоким уровнем устойчивости, нежели штаммы без этих мутаций, и механизм устойчивости штаммов с embB дикого типа остается лишь гипотетическим. Для отбора мутантов М. Smegmatis с высоким уровнем устойчивости к этамбутолу потребовалось три последовательных этапа. При том, что мутации ЕтЬВ имелись только у штаммов с высокой устойчивостью, у некоторых мутантов М. Smegmatis с низкой и средней устойчивостью путем иммуноблоттинга определялось повышение белка EmbB. Локализация этих мутаций, вызывающих ап-регуляцию экспрессии EmbB, — возможно, первого шага в развитии устойчивости — до сих пор определена не была.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Популярное

Copyright © 2015. All Rights Reserved.